ПОЛОКСАМЕР 188

ПОЛОКСАМЕР 188
Полоксамеры - это полимеры, используемые для доставки лекарств в качестве наполнителей рецептур. Они используются в фармацевтических составах в качестве поверхностно-активных веществ, эмульгирующих агентов, солюбилизирующих агентов, диспергирующих агентов и в качестве усилителей поглощения in vivo. Они также используются в лекарственных формах для местного применения и ректальных суппозиториях. Общие доступные сорта: полоксамер 68, 88, 98, 108, 124, 188, 237, 338 и 407.
Номер Cas: 9003-11-6
Номер ЕС: 618-355-0

СИНОНИМЫ:
Полоксален, Полоксамер 188, Плюроник, ПОЛОКСАМЕР, Полоксалкол, 9003-11-6, Полоксамер 407, Плюроник L 61, Плюроник L-81, Деталан, Плюракар, Тераблот, Тергитол XH, Лутрол F, Адека Плюроник F 108, Эпан 485, Эпан 710, Epan 785, Cirrasol ALN-WS, 106392-12-5, Pluronic L44, Полиоксамер 108, Pluronic F 38, Pluronic F108, Pluronic F127, Tergitol неионогенный XH, Antarox 17R4, Antarox 25R2, Antarox B 25, Antarox F 68, Antarox F 88, Antarox F 88FL, Antarox L 72, Antarox P 84, Daltocel F 460, Slovanik M-640, Antarox F 108, Antarox P 104, Antarox SC 138, Emulgen PP 230, Adeka 25R1, Adeka 25R2, Adeka L 61 , Dehypon KE 3557, Empilan P 7068, Proxanol, Arcol E 351, D 500 (полигликоль), полиэтилен-полипропиленгликоль, Arco Polyol R 2633, Epan 450, Crisvon Assistor SD 14, Pluronic L, Breox BL 19-10, Epan U 108, Проксанол ЦЛ-3, Плюроник F77, Плюроник F87, Плюроник F88, Плюроник L62, Плюроник L64, Плюроник P65, Плюроник P84, Плюроник P85, Мероксапол 105, Полоксамер 101, Crl 1005, Плюроник P103, Плюроник P104, Плюроник ronic P105, BASF-L 101, Pluronic L 122, полиэтиленгликоль, пропоксилированный, блок-полимер этиленоксид-пропиленоксид, гликоли, полиэтилен-полипропилен, BSP 5000, CRL 1605, CRL 8131, CRL 8142, оксиран, метил-, полимер с оксиран, блок, RC 102, оксиран, метил-, полимер с оксираном, полимер метилоксиран с оксирановым блоком, SK&F 18,667, F 77, F 87, F 88, P 84, P 85, B 053, F 108, F 127, P 103, P 104, P 105, P 123, сополимер PEG / PPG-125/30, HSDB 7222, NSC 63908, полиэтиленоксид-полипропиленоксид, веполоксамер (USAN), веполоксамер [USAN], полиоксиэтилен-оксипропилен [французский] , Поли (сополимер этиленоксида-пропиленоксида), Полиоксиэтилен-сополимер полиоксипропилена, F-108, Блок-сополимер этиленоксида-пропиленоксида, дипропиленгликолевый эфир, Блок-сополимер этиленоксида-пропиленоксида с этиленгликолем, альфа-Гидро-омега, гидроксиполи (оксиэтилен) (под а) -поли (оксопропилен) (под б) -поли (оксиэтилен) (под а) блоксополимер, альфа-гидро-омега-гидроксиполи (оксиэтилен) a-поли (оксопропилен) b-поли (оксиэтилен) блок-сополимер, 75-H-1400, C10H22O3, 2-метилоксиран; оксиран, полоксамер [USAN: INN: BAN], Pluracol V, Pluriol PE, компонент Casakol, Pluronic L122, Lutrol F (TN), оксиран-пропиленоксид, 2-метилоксиран; оксиран, Pluriol PE 6810, PEG-PPG-PEG , ETS9O8IMRZ, UNII-ETS9O8IMRZ, Eban 710, Epan 750, Epon 420, UNII-66UUC8WX0D, 66UUC8WX0D, Niax 16-46, UNII-199SZS8E2Q, UNII-JP0CK963E0, оксид этилена с оксидом этилена, оксид этилена, UNIIEMB, оксид этилена, SCCHB, оксид этилена, оксид этилена, оксид этилена, SC оксиран, UNII-1AZW43116L, UNII-52901V8XAR, оксид пропилена, оксид этилена, TsL 431, ADEKA PLURONIC F-108, 199SZS8E2Q, JP0CK963E0, P5QZM4T259, UNII-68T8I45V23, 1TVMWG1, CHEBI-320, CHEBI-320, CHEBI-320, CHEBI-3201 / ppg-24/34 триблок-сополимер, полоксален [USAN: USP: INN: BAN], NSC63908, NSC-63908, WS 661, AKOS015912614, оксиран, 2-метил-, полимер с оксираном, эфир с 1,2-пропандиолом ( 2: 1), оксиран, метил-, полимер с оксираном, эфир с 1,2-пропандиолом (2: 1), 68T8I45V23, DB11451, SK & F-18667, LS-72949, SK & F 18,667, LS-101081, N 480 , D01941, D10680, M 90/20, 75H90000, alpha.H блок-сополимер гидро-омега-гидроксиполи (оксиэтилена) поли (оксипропилена) поли (оксиэтилена).

НАИМЕНОВАНИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ:
Оксиран, 2-метил-, полимер с оксираном, полоксален
НАЗВАНИЯ ИЮПАК:
2-метилоксиран, агент I122, блок-сополимер EO-PO, блок-сополимер оксида этилена и оксида профилена, полимер метилоксирана с оксираном, полимер метилоксирана с оксираном, оксиран, 2-метил-, полимер с оксираном, оксиран, метил -, ПОЛИМЕР С ОКСИРАНОМ, ОКСИРАН, метил-, полимер с оксираном, оксиран, метил-, полимер с оксираном, Полоксален, полиалкиленгликоль, Полиэтилен-полипропиленгликоль, Полиоксиэтилен-полиоксипропиленгликоль

ДРУГИЕ ИМЕНА:
2-метилоксиран; оксиран, блок-сополимер этиленоксида / пропиленоксида, сополимер этиленоксида / пропиленоксида, полоксамер 101

ПОЛОКСАМЕР 188:
Полоксамер 188 является полезным поверхностно-активным веществом для изготовления косметических и фармацевтических препаратов, поскольку он увеличивает смешиваемость. Все продукты Spectrum Chemical NF производятся, упаковываются и хранятся в соответствии с действующей надлежащей производственной практикой (cGMP) согласно 21CFR, часть 211, на объектах, зарегистрированных и проверенных FDA.
Восковое вещество от белого до слегка желтоватого цвета в виде микрогранул; слабый запах.
Полоксамер 188 (P188) представляет собой триблок-сополимер в форме полиэтиленоксид – полипропиленоксид – полиэтиленоксид (PEO – PPO – PEO). Центральный блок PPO является гидрофобным, а боковые блоки PEO гидрофильны, что приводит к поверхностно-активным свойствам. P188 используется в фармацевтической промышленности в качестве наполнителя в различных составах и системах доставки лекарств. Хотя сообщалось о химической стабильности P188 в твердом состоянии, имеется очень мало отчетов, в которых подробно описывается стабильность состояния раствора.
Использование: улучшение растворимости, абсорбции и биодоступности
Применение: Фармацевтическая промышленность, усилитель растворения, смазочный и смачивающий агент, солюбилизатор лекарственного средства, пластификатор, термообратимый гелеобразующий эффект и др.
Работают как пластификатор, солюбилизатор и эмульгатор
Поддерживает: как твердую, так и жидкую дисперсию
Подходит для: приложений по доставке через кожу
Техническое преимущество: Специально разработан для использования в культуре клеток насекомых. Полоксамер 188 - это поверхностно-активное вещество, используемое в культуре клеток для защиты клеток в суспензии от возможных повреждений во время переноса, замораживания, оттаивания и перемешивания. Это неионный детергент со средней молекулярной массой 8400 Да, состоящий из центрального полиоксипропилена, окруженного двумя молекулами полиоксиэтилена.
Производство биопрепаратов в суспензионной культуре клеток вызывает повреждение клеточных мембран (напряжение сдвига). Большинство повреждений происходит из-за перемешивания крыльчатки и во время барботажа газа в пузырьковом слое, независимо от размера используемого биореактора. Поврежденные клетки в культуре ухудшают общее состояние культуры и в конечном итоге влияют на выход продукции белка.
Многие различные соединения были протестированы на предмет использования для защиты клеток от этого напряжения сдвига, включая сыворотку животных, производные целлюлозы, декстрансульфат, полиэтиленгликоли (PEG), поливиниловый спирт (PVA) и полоксамеры. Наиболее широко используемой добавкой для защиты от напряжения сдвига является полоксамер 188 (P 188, часто обозначаемый как Pluronic F-68). Примеси, присутствующие в препаратах полоксамера 188, могут оказывать токсическое воздействие на культуру клеток, поэтому очень важно использовать наиболее чистый и стабильный полоксамер 188, который был разработан для использования в системах культивирования клеток.

Описание:
Это соединение относится к классу органических соединений, известных как эпоксиды. Это соединения, содержащие циклический эфир с тремя кольцевыми атомами (одним атомом кислорода и двумя атомами углерода).
Используется для уменьшения пенообразования в перемешиваемых культурах и уменьшения прикрепления клеток к стеклу.
Предоставляется при концентрации 10% и эффективен при рабочей концентрации 0,1%.
Изготовлено на предприятии, отвечающем требованиям cGMP, расположенном на Гранд-Айленде, штат Нью-Йорк, зарегистрировано в FDA в качестве производителя медицинского оборудования и сертифицировано по стандартам ISO 13485.
Полоксамер 188 - неионогенное поверхностно-активное вещество, используемое для уменьшения сил сдвига в суспензионных культурах. Раствор также можно использовать для уменьшения пенообразования в перемешиваемых культурах и уменьшения прикрепления клеток к стеклу. Полоксамер 188 эффективен при рабочей концентрации 0,1%. Однако концентрация зависит от процесса и культур.
Полиэтилен-полипропиленгликоль представляет собой неионогенные сополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена, используемые в основном в фармацевтических составах в качестве эмульгирующих или солюбилизирующих агентов. Сегмент полиоксиэтилена является гидрофильным, а сегмент полиоксипропилена гидрофобным. Весь полиэтилен-полипропиленгликоль химически подобен по составу, отличаясь только относительным количеством пропилена и оксидов этилена, добавленных во время производства. Их физические и поверхностно-активные свойства варьируются в широком диапазоне, и ряд различных типов коммерчески доступен;
Полиэтилен-полипропиленгликоль используется в качестве эмульгаторов в жировых эмульсиях для внутривенного введения, а также в качестве солюбилизирующих и стабилизирующих агентов для поддержания прозрачности эликсиров и сиропов. Полиэтилен-полипропиленгликоль также можно использовать в качестве смачивающих агентов; в мазях, основах для суппозиториев и гелях; и как связующие вещества и покрытия для таблеток.
Полоксамер 188 также использовался в качестве эмульгатора для фторуглеродов, используемых в качестве искусственных кровезаменителей, и для приготовления твердодисперсных систем. Совсем недавно полиэтилен-полипропиленгликоль нашел применение в системах доставки лекарств.
С терапевтической точки зрения полоксамер 188 вводят перорально в качестве увлажняющего агента и смазки для стула при лечении запора; обычно его используют в сочетании со слабительным средством, например дантроном. Полиэтилен-полипропиленгликоль также можно использовать в терапевтических целях в качестве увлажняющих агентов в составах глазных капель, при лечении камней в почках и в качестве очищающих средств для кожных ран.
Полоксамеры 338 и 407 используются в растворах для ухода за контактными линзами.
Заявление:
Используется как эмульгирующий агент в жировых эмульсиях для внутривенного введения и как солюбилизирующий агент для поддержания прозрачности эликсиров и сиропов. Может также использоваться в качестве увлажняющего агента в глазных каплях, мазях, основах для суппозиториев, гелях, а также в качестве связующих веществ и покрытий для таблеток.
Растворимость:
Легко растворяется в этаноле, легко растворяется в воде с образованием опалесцирующего раствора и не растворяется в диэтиловом эфире, парафине и жирных маслах.
Упаковка:
Бочки из фибрового картона с содержимым 23 кг (50 фунтов) и 102 кг (225 фунтов).
Хранение / стабильность:
Соответствует спецификации после не менее 2 лет хранения в закрытых оригинальных емкостях при комнатной температуре.
Формула: (C₃H₆O.C₂H₄O) x
MW: 8400 г / моль
Температура хранения: окружающая
Физико-химическая информация:
Точка кипения> 149 ° C
Плотность 1,06 г / см3 (25 ° C)
Точка плавления 52 ° C
Значение pH 6,0 - 7 (H2O)
Давление пара <0,1 гПа (25 ° C)
Насыпная плотность 1050 кг / м3
Растворимость> 100 г / л
Информация о безопасности согласно GHS
Класс хранения 10-13 Прочие жидкости и твердые вещества
WGK WGK 1 немного опасен для воды
Утилизация 3

Относительно инертные органические реагенты следует собирать в контейнер A. Если они галогенированы, их следует собирать в контейнер B. Для твердых остатков используйте контейнер C.
Информация о хранении и доставке:
Хранение: хранить при температуре от + 2 ° C до + 25 ° C.
Полоксамер 188 (P188) представляет собой неионный блок-линейный сополимер, который проявляет реологическую, антитромботическую, противовоспалительную и цитопротекторную активности в различных моделях повреждения тканей. Состоит из двух гидрофильных боковых цепей, прикрепленных к ядру гидрофобного центра, его средняя молекулярная масса составляет 8400 дальтон. ПОЛОКСАМЕР 188 был одобрен FDA более 50 лет в качестве терапевтического средства для снижения вязкости крови перед переливанием. Благодаря своим суфактантным свойствам, POLOXAMER 188 также можно найти в безрецептурных продуктах, таких как зубная паста, слабительные средства и жидкости для полоскания рта, и использовать его в различных косметических, промышленных и фармацевтических целях. Имеются данные о том, что ПОЛОКСАМЕР 188 увеличивает структурную стабильность и закрывает плазматическую мембрану за счет прямого включения в фосфолипидный бислой. Способность ПОЛОКСАМЕРА 188 ослаблять повреждение мембраны и повреждение клеток была продемонстрирована на различных моделях in vivo и in vitro. Использование ПОЛОКСАМЕРА 188 в качестве потенциального средства лечения различных патологических состояний, таких как хронические микрососудистые заболевания и недостаточность скелетных мышц, находится в стадии изучения.
Благодаря своей амфифильной структуре полимеры обладают свойствами поверхностно-активных веществ, которые делают их полезными в промышленных применениях. Среди прочего, их можно использовать для увеличения растворимости в воде гидрофобных маслянистых веществ или иного увеличения смешиваемости двух веществ с разной гидрофобностью. По этой причине эти полимеры обычно используются в промышленности, косметике и фармацевтике. Их также оценивали для различных приложений доставки лекарств, и было показано, что они повышают чувствительность лекарственно-устойчивых раковых образований к химиотерапии.
В биопроцессах полоксамеры используются в средах для культивирования клеток из-за их амортизирующего действия, поскольку их добавление приводит к менее напряженным условиям сдвига для клеток в реакторах.
При смешивании с водой концентрированные растворы полоксамеров могут образовывать гидрогели. Эти гели легко экструдируются, выступая в качестве носителя для других частиц, и используются для роботизированной заливки.
Фармакодинамика
Полоксамер 188 оказывает защитное действие против окислительного стресса и воспаления при повреждении тканей в различных экспериментальных моделях. В модели эксайтотоксического повреждения на крысах немедленное интратекальное введение POLOXAMER 188 уменьшало потерю нейронов, на что указывали меньшие сферические эксайтотоксические поражения. В модели задних конечностей мышей POLOXAMER 188 опосредует защитное действие против ишемического реперфузионного повреждения, на что указывает снижение повреждения миоцитов, сохранение тканевого уровня аденозин-5'-трифосфата и повышение выживаемости, что позволяет предположить, что POLOXAMER 188 может закрывать дефекты клеточных мембран. и уменьшить повреждение, вызванное активными формами кислорода. Было показано, что ПОЛОКСАМЕР 188 вызывает защитные эффекты против эксайтотоксического повреждения и вызванной травмой некротической и апоптотической гибели клеток в культивируемых нейронах. В моделях инсульта у мышей POLOXAMER 188 оказывал нейропротекторный эффект при остром повреждении, вызванном ишемией-реперфузией, за счет значительного уменьшения объема инфаркта и содержания воды в отеке мозга и облегчения неврологических симптомов через 24 часа после ишемии или реперфузионного повреждения. ПОЛОКСАМЕР 188 также значительно ингибировал воспалительные, коагуляционные и апоптотические реакции, возникающие в результате окклюзии верхней брыжеечной артерии. В экспериментальной модели повреждения полосатого тела у крыс было показано, что ПОЛОКСАМЕР 188 снижает вызванную эксайтотоксичностью потерю ткани и инфильтрат макрофагов.

Механизм действия
ПОЛОКСАМЕР 188 закрывает стабильные дефекты клеточных мембран, вызванные разрывом мембран клеток скелетных мышц, вызванным ишемическим реперфузионным повреждением, электропорацией, облучением и тепловым повреждением. Полный механизм действия POLOXAMER 188 в индукции цитопротекторных эффектов не ясен; однако, основываясь на экспериментах in vitro и структурном сходстве с плазмалеммой, POLOXAMER 188 может быть непосредственно включен в фосфолипидный бислой для уменьшения степени повреждения ткани. Его высокая поверхностная активность способствует встраиванию ПОЛОКСАМЕРА 188 в липидные монослои. Предполагается, что POLOXAMER 188 оказывает локальное действие, взаимодействуя только с поврежденными и поврежденными бислоями, в которых снижена локальная плотность упаковки липидов. В дополнение к прямому взаимодействию с мембраной, POLOXAMER 188, как было показано, ингибирует уровни и активность белка MMP-9, а также сигнальный путь NF-κb в модели острой церебральной ишемии, которая связана с повышенной проницаемостью ГЭБ. к отеку головного мозга и повышенному проникновению. ММР-9 является ключевым фактором деградации внеклеточного матрикса (ЕСМ) и нарушения ГЭБ.
Абсорбция
После 48-часовой непрерывной внутривенной инфузии очищенного ПОЛОКСАМЕРА 188 здоровым добровольцам средняя концентрация ПОЛОКСАМЕРА 188 в стабильной концентрации (Css) составила 522 ± 118 мг / л, а максимальная концентрация, возникающая в конце нагрузочной дозы, составляла приблизительно 909 ± 165 мг / л. Концентрации в плазме были пропорциональны дозе.

Объем распространения
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после непрерывной внутривенной инфузии 500 мг / кг POLOXAMER 188 на 7-й день у беременных самок крыс составлял приблизительно 2,13 мл / кг. Vss составляла 876 мл / кг у собак, получавших дозу 720 мг / кг / день.

Связывание с белками
Точный профиль связывания белка POLOXAMER 188 не был определен из-за очевидного образования мицелл, которые вызывали чрезмерное неспецифическое связывание с ультрафильтрационными и диализными мембранами. Основываясь на результатах исследований взаимодействия связывания белков, ПОЛОКСАМЕР 188 не показал клинически значимых характеристик связывания с плазмой человека.

Метаболизм
Единственный метаболит, HW1, с молекулярной массой около 16000 дальтон был обнаружен в фармакокинетическом исследовании на собаках и людях. HW1 присутствовал в 10-20 и 40% исходного соединения в стабильном состоянии у собак и людей, соответственно. Однако предполагается, что блок-полимеры не метаболизируются и выводятся в неизмененном виде с мочой и калом, а HW1 может быть компонентом более высокого молекулярно-массового распределения ПОЛОКСАМЕРА 188, который концентрируется в плазме из-за более низкой скорости выведения.
Путь устранения
Почечный клиренс составлял 90% от общего плазменного клиренса у здоровых мужчин.

Период полураспада
У людей период полураспада ПОЛОКСАМЕРА 188 составляет 18 часов. Конечный период полувыведения из плазмы составлял приблизительно 7,65 ± 1,10 часа у здоровых добровольцев, получавших 48-часовую непрерывную внутривенную инфузию очищенного ПОЛОКСАМЕРА 188.

Токсичность
В исследовании острой пероральной токсичности на крысах LD50 составляла 9380 мг / кг. Было продемонстрировано, что ПОЛОКСАМЕР 188 безопасен при продолжении до 72 часов.
Полоксамер 188 представляет собой неионный линейный сополимер со свойствами поверхностно-активного вещества. Полоксамер 188 проявляет антитромботическую, противовоспалительную и цитопротекторную активность в различных моделях повреждения тканей.
Полоксамер 188 - это полоксамер, который открывает и расширяет широкий спектр функциональных приложений. Для применений с мгновенным высвобождением и с модифицированным высвобождением полоксамер 188 может действовать как стабилизатор в пероральных суспензиях. В составах, которые включают плохо растворимые активные вещества, полоксамер 188 может улучшать растворимость, абсорбцию и биодоступность. Соответствующие лекарственные формы затем можно обрабатывать плавлением или гранулированием. Полоксамер 188 служит пластификатором, солюбилизатором и эмульгатором, поддерживая как твердые, так и жидкие дисперсии, а также эмульсии и микроэмульсии. Полоксамер 188 также может действовать как соэмульгатор в кремах и эмульсиях для доставки через кожу.
Полоксамер 188 можно использовать в качестве эмульгатора и солюбилизатора, в качестве диспергирующего и смачивающего агента для твердых дисперсий, а также для улучшения растворимости, абсорбции и биодоступности плохо растворимых активных веществ. Он также используется в качестве соэмульгатора в кремах, эмульсиях, а также в качестве стабилизатора суспензии и смазки для таблеток. В качестве усилителя растворения, смазки и смачивающего агента он особенно подходит для влажного гранулирования.
Терапевтическое использование
Механическое очищение раны губкой, смоченной сурфактантом, предотвратило развитие экспериментальной раневой инфекции. Поверхностно-активное вещество, используемое для очищения ран, представляет собой Pluronic F-68 (полоксален; I), член семейства блок-сополимеров, называемых полилами Pluronic. Долгосрочные исследования токсичности и клинические испытания показывают, что это поверхностно-активное вещество безопасно для использования человеком. I - неионогенное моющее средство, не обладающее антибактериальной активностью. Хотя механическая чистка губками, смоченными физиологическим раствором, эффективно удаляет бактерии, она повреждает рану и снижает ее сопротивляемость инфекциям. Степень повреждения кожи губкой может коррелировать с ее пористостью. Губки с низкой пористостью абразивны и больше повреждают кожу, чем губки с более высокой пористостью. Добавление I даже в самые абразивные губки гарантирует сохранение эффективности губчатого скраба по удалению бактерий и минимизацию травм тканей. Этот двойной эффект поверхностно-активного вещества приводит к резкому снижению скорости инфицирования загрязненных ран.

Предупреждения о лекарствах
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование токсичности и фармакокинетики полоксамера 188 (rheothrx) с увеличением дозы было проведено с участием 36 здоровых мужчин (в возрасте 19-35 лет), получавших внутривенные инъекции 10-90 мг / кг / час. полоксамер или плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами были боль, аномалия в месте инъекции и тошнота. Восемь субъектов прекратили лечение полоксамером из-за побочных эффектов.
Это химическое вещество не считается опасным согласно стандарту OSHA 2012 г. (29 CFR 1910.1200).
Не является опасным веществом или смесью согласно Согласованной на глобальном уровне системе (GHS).

Идентичность (ИК-спектр) проходит проверку
Гидроксильное число 11-15
Молекулярный вес 7680 - 9 510
Вода,% Û 1
Ph (2,5% в воде) 6,0 - 7,5
Оксид этилена, ppm Û 1
Оксид пропилена, ppm Û 5
1,4-Диоксан, ppm Û 5
Полиоксиэтилен,% мас. 79,9 - 83,7
Ненасыщенность, мг-экв / г 0,018 - 0,034
Тяжелые металлы, ppm Û 10
Температура плавления, ° C Û 52 - 57
Внешний вид раствора
(20% в воде) прозрачный, не темнее G6
Сульфатная зола,% 0,4
Lutrol F 68 соответствует требованиям текущей семейной монографии USP / NF «Полоксамер».