ГЛЮКОНАТ КАЛИЯ

Глюконат калия одна из нескольких дополнительных форм калия, которая повышает уровень калия в организме.
Глюконат калия калиевая соль сопряженного основания глюконовой кислоты.
Глюконат калия также называют калиевой солью 2,3,4,5,6-пентагидроксикапроновой кислоты, калиевой солью D-глюконовой кислоты или D-глюконатом калия.

Номер CAS: 299-27-4
Номер ЕС: 206-074-2
Название ИЮПАК: Калий (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексаноат
Химическая формула: C6H11KO7

Другие названия: D-глюконат, D-глюконовая кислота, декстроновая кислота, глюконат, глюконовая кислота, глюконовая кислота, (113)меченая индием, глюконовая кислота, (14)меченая C, глюконовая кислота, (159)меченая диспрозием соль, глюконовая кислота, (99)соль технеция (5+), глюконовая кислота, 1-(14)меченая C, глюконовая кислота, 6-(14)меченая C, глюконовая кислота, алюминиевая (3:1) соль, глюконовая кислота, аммониевая соль, глюконовая кислота, кальциевая соль, глюконовая кислота, цезиевая (+3) соль, глюконовая кислота, кобальтовая (2:1) соль, глюконовая кислота, медная соль, глюконовая кислота, соль Fe(+2), дигидрат, глюконовая кислота, соль лантана (+3), глюконовая кислота, соль магния (2:1), глюконовая кислота, соль марганца (2:1), глюконовая кислота, монолитиевая соль, глюконовая кислота, монокалиевая соль, глюконовая кислота, мононатриевая соль, глюконовая кислота, калиевая соль, глюконовая кислота, натриевая соль, глюконовая кислота, соль стронция (2:1), глюконовая кислота, оловянная (+2), глюконовая кислота, цинковая соль, глюконат лития, магнерот, глюконат магния, мальтоновая кислота, глюконат марганца, пентагидроксикапроновая кислота, глюконат натрия, глюконат цинка, предоставленные депозитором синонимы: E577 (глюконат калия), 299-27-4, D-глюконат калия, калиевая соль глюконовой кислоты, D-глюконовая кислота, монокалиевая соль, калиевая (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексаноат, HSDB 3165, UNII-12H3K5QKN9, калиевая соль D-глюконовой кислоты, D-глюконовая кислота, калиевая соль, 12H3K5QKN9, Калассурил, Каон эликсир, Калий D-глюконат, MFCD00064211, каторин, калий, потасорал, сирокал, калий-бета, глюконсан К, глюконат калия, глюконат калия, К-Иао, калиевая соль 2,3,4,5,6-пентагидроксикапроновой кислоты, D-глюконат монокалия, D-глюконовая кислота, калиевая соль (1:?), глюконовая кислота, монокалиевая соль, ЭИНЭКС 206-074-2, E577 (глюконат калия) [USP:JAN], EINECS 252-355-8, Gluconsan-K (TN), глюконовая кислота, монокалиевая соль, D-, DSSTox_CID_9617, EC 206-074-2, DSSTox_RID_78789, глюконовая кислота (пищевая), DSSTox_GSID_29617, SCHEMBL40567, C6H11KO7, INS № 577, E577 (глюконат калия) (JAN/USP), CHEMBL2106978, DTXSID7029617, D-глюконат калия, >=99%, CHEBI:32032, глюконовая кислота (техническая), INS-577, Tox21_202774, AKOS000277995, DB13620, NCGC00260321-01, AC-15968, CAS-299-27-4, M845, CS-0108842, E-577, G0040, D01298, A876352, Q1122870, W-202242, E577 (глюконат калия), соответствует спецификациям испытаний USP, безводный, калий; (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексаноат, монокалиевая соль D-глюконовой кислоты; Калиевая соль глюконовой кислоты; E577 (глюконат калия), Справочный стандарт Фармакопеи США (USP), E577 (глюконат калия), Вторичный фармацевтический стандарт; Сертифицированный справочный материал

Глюконат калия содержит 16,69% калия по массе.
Таким образом, 5,99 г глюконата калия содержат 1 г калия.
Глюконат калия имеет плотность 1,73 г/см3.
Калий — это минерал, который содержится во многих продуктах питания и необходим для многих функций организма, особенно для работы сердца.

Глюконат калия можно использовать в качестве диетического ингредиента и питательного вещества.
Известно, что глюконат калия используется в фармацевтике в качестве источника калия.
Калий работает с натрием, нормализуя сердечный ритм и регулируя баланс отходов организма. Глюконат калия также сохраняет надлежащую щелочность жидкостей организма и помогает снизить высокое кровяное давление.

Глюконат калия используется для профилактики или лечения низкого уровня калия в крови (гипокалиемии). Уровень калия может быть низким в результате болезни или приема определенных лекарств, или после продолжительной болезни с диареей или рвотой.
Глюконат калия — это минерал, который естественным образом содержится в продуктах питания и необходим для нормальной работы сердца, мышц и нервов.

Глюконат калия используется для профилактики низкого уровня калия (гипокалиемии).
Глюконат калия может также использоваться в целях, не указанных в данном руководстве по лекарственным средствам.
Глюконат калия — калиевая соль глюконовой кислоты, которая получается из глюкозы путем ферментации и последующей нейтрализации источником калия.
С физиологической точки зрения глюконовая кислота является важным промежуточным продуктом углеводного обмена.

Глюконат калия рекомендуется использовать для введения или обогащения пищевых продуктов калием, особенно диетических.
Кроме того, продукт действует как буферная соль и заменитель соли в пищевых продуктах, где соли натрия нежелательны.

В фармацевтике глюконат калия служит источником калия для борьбы с его дефицитом или в качестве системного подщелачивающего средства.

Глюконат калия также используется в технических целях, например, в качестве связывающего агента в текстильных изделиях или для гальванической обработки поверхностей.

Глюконат калия — сыпучий кристаллический порошок от белого до слегка желтоватого цвета со слегка горьковатым вкусом.
Глюконат калия легко растворяется в воде.
Кроме того, глюконат калия нетоксичен и обладает хорошей физиологической совместимостью, благодаря чему глюконат калия может использоваться в пищевых и фармацевтических продуктах.
Глюконат калия поставляется в безводной форме и обладает низкой гигроскопичностью.

Водные растворы глюконата калия устойчивы к окислению и восстановлению даже при высоких температурах и не вызывают коррозии.
Глюконат калия легко биологически разлагается и, следовательно, не создает проблем со сточными водами.

Глюконат калия в форме, пригодной для прямого прессования, демонстрирует оптимальные таблетируемые свойства благодаря своей аморфной структуре.
Калий быстро и хорошо усваивается.
Исследование «доза-реакция», проведенное в 2016 году, показало, что люди усваивают около 94% глюконата калия из добавок, и эта скорость усвоения аналогична скорости усвоения калия из картофеля.
Калий является важным питательным веществом.

Глюконат калия является наиболее распространенным катионом во внутриклеточной жидкости, где глюконат калия играет ключевую роль в поддержании функции клеток, особенно возбудимых клеток, таких как скелетные мышцы, сердце и нервы.
Увеличение уровня интерстициального калия играет важную роль в обеспечении быстрой вазодилатации, что позволяет увеличить приток крови к работающим мышцам.

Глюконат калия — это пищевая добавка, используемая для профилактики низкого уровня калия.
Калий важен для сердца, мышц и нервов.
Избыток или недостаток калия в организме может вызвать серьезные проблемы.
Глюконат калия помогает контролировать активность сердечной мышцы.
Глюконат калия помогает регулировать водный баланс в организме.

Глюконат калия — важный минерал, широко распространенный в пищевых продуктах, особенно в больших количествах содержится во фруктах и овощах.
Глюконат калия имеет решающее значение для поддержания нормального уровня жидкости во всем организме и клетках, а также для поддержания кислотно-щелочного баланса.

Глюконат калия — это соль катиона калия, которая классифицируется FDA как пищевая добавка.
Глюконат калия также используется в качестве калиевой добавки.
Калий является важным питательным веществом.
Глюконат калия является наиболее распространенным катионом во внутриклеточной жидкости, где глюконат калия играет ключевую роль в поддержании функции клеток.
В пищевых добавках калий часто присутствует в виде хлорида калия, но также используются и многие другие формы, включая цитрат калия, фосфат, аспартат, бикарбонат и глюконат. Считается, что глюконат калия более приятен на вкус и не вызывает окисления, чем хлорид калия.

ИСПОЛЬЗУЕТ
Глюконат калия предотвращает низкий уровень калия:
Добавки глюконата калия в основном используются для профилактики или лечения низкого уровня калия. Уровень калия может упасть, если вы теряете больше жидкости, чем обычно, будь то из-за чрезмерного потоотделения, диареи, рвоты или приема мочегонных или слабительных средств.
Низкий уровень калия не всегда вызывает симптомы, но может вызвать чувство усталости.
Вы можете испытывать вздутие живота, боли в животе или мышечную слабость.
Если не устранить низкий уровень калия, это может привести к нарушению сердечного ритма — состоянию, требующему немедленной медицинской помощи.

Глюконат калия снижает артериальное давление:
Благодаря своей способности расширять кровеносные сосуды калий улучшает кровоток и снижает артериальное давление.
Глюконат калия также помогает бороться с повышенным кровяным давлением, вызванным натрием.
Хотя для того, чтобы увидеть результаты, требуется около четырех недель, добавки калия могут снизить артериальное давление, согласно отчету, опубликованному в выпуске «Американского журнала физиологии» за март 2006 года.
Однако проконсультируйтесь с лечащим врачом, чтобы определить, подходят ли добавки для вашего состояния, и установить правильную дозировку.

Применение глюконата калия:
Промышленное применение:
Агрохимикаты, удобрения
Обработка металлических поверхностей
Текстиль, Кожа

Еда:
Детское питание, детская смесь
Молочный
Альтернативы молочным продуктам
Альтернативы мясу
Растительные продукты
Настольные продукты

Напитки:
Газированные безалкогольные напитки
Растворимые напитки, сиропы
Сокосодержащие напитки
На растительной основе
Спортивные и энергетические напитки
Воды
Фармацевтика:
Хелатирующий агент
Минеральный источник

Здравоохранение:
Клиническое питание
Безрецептурные препараты, пищевые добавки
Фармацевтическая продукция
Корма и корма для домашних животных:
Корм для домашних животных

Личная гигиена:
Уход за кожей
Мыло и средства для ванны
Чистящие и моющие средства:
Уход за поверхностью

Диетическое применение глюконата калия:
Глюконат калия используется в качестве минеральной добавки и секвестранта.
Глюконат калия продается без рецепта в виде таблеток или капсул, содержащих до 593 мг глюконата калия, что соответствует 99 мг или 2,53 миллиэквивалентов элементарного калия.
Это допустимый верхний предел для каждой таблетки или капсулы безрецептурных добавок калия, продаваемых в США.

Глюконат калия также продается без рецепта в виде порошка.
По данным Академии питания и диетологии, рекомендуемая суточная норма потребления калия составляет 4700 миллиграммов, однако большинство взрослых потребляют едва ли половину этого количества.
Прием добавки глюконата калия может помочь восполнить дефицит и обеспечить часть суточной нормы калия.

Однако лучший способ получить рекомендуемую норму — включать в каждый прием пищи продукты, богатые калием.
Хорошими источниками калия являются различные продукты, в том числе печеный картофель, шпинат, брокколи, помидоры, бананы, апельсиновый сок, клубника, йогурт или нежирное молоко.

В качестве пищевой добавки глюконат калия используется как регулятор кислотности и подкормка для дрожжей.
Глюконат калия известен под номером E577.
Его пероральная средняя летальная доза (LD50) для крыс составляет 10,38 г/кг.
Это не показатель безопасной суточной дозы для приема внутрь у крыс или людей.
Глюконат калия — минеральная добавка, используемая для лечения или профилактики низкого уровня калия в крови.

Нормальный уровень глюконата калия в крови имеет важное значение.
Глюконат калия помогает клеткам, почкам, сердцу, мышцам и нервам работать правильно.
Большинство людей получают достаточное количество глюконата калия, соблюдая сбалансированную диету.
К состояниям, которые могут привести к снижению уровня калия в организме, относятся сильная длительная диарея и рвота, гормональные проблемы, такие как гиперальдостеронизм, или лечение «водными таблетками»/диуретиками.

Если вы принимаете безрецептурный препарат для самостоятельного лечения, перед приемом глюконата калия внимательно прочтите все указания на упаковке препарата.
Если у вас возникнут какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с фармацевтом.
Если ваш врач прописал глюконат калия, принимайте глюконат калия согласно инструкции.
Чтобы предотвратить расстройство желудка, принимайте каждую дозу во время еды, запивая полным стаканом воды (8 унций/240 миллилитров), если врач не назначил вам иное.
Не ложитесь как минимум в течение 10 минут после приема глюконата калия.

Не раздавливайте, не жуйте и не рассасывайте капсулы или таблетки пролонгированного действия.
Это может привести к высвобождению всего препарата одновременно, что увеличит риск возникновения побочных эффектов.
Кроме того, не делите таблетки пролонгированного действия, если на них нет риск-риски и ваш врач или фармацевт не рекомендовал вам сделать это.
Таблетку следует проглатывать целиком или разделять на части, не разжевывая и не измельчая.
Принимайте глюконат калия перорально, следуя указаниям врача или инструкции на упаковке продукта, обычно один раз в день.

Регулярно принимайте глюконат калия, чтобы получить от него максимальную пользу.
Чтобы лучше запомнить, принимайте глюконат калия в одно и то же время каждый день.
Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение.
Не увеличивайте дозу и не принимайте глюконат калия чаще, чем указано в инструкции.
Сообщите врачу, если вы считаете, что у вас может быть серьезная медицинская проблема или если у вас наблюдаются симптомы низкого уровня калия в крови (например, нерегулярное сердцебиение, мышечная слабость/судороги).

Принимайте глюконат калия внутрь, запивая полным стаканом воды.
Глюконат калия можно принимать как с пищей, так и без нее.
Если глюконат калия вызывает расстройство желудка, принимайте глюконат калия во время еды.
Следуйте указаниям на этикетке рецепта.

Принимайте глюконат калия через регулярные промежутки времени.
Не принимайте глюконат калия чаще, чем указано в инструкции.
Не прекращайте прием препарата без рекомендации врача.
Проконсультируйтесь с вашим педиатром относительно применения глюконата калия у детей.

Может потребоваться особый уход.
Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком большую дозу глюконата калия, немедленно обратитесь в токсикологический центр или отделение неотложной помощи.

Если вы пропустили прием препарата, примите глюконат калия как можно скорее.
Если уже почти настало время приема следующей дозы, примите только ее.
Не принимайте двойные или дополнительные дозы глюконата калия.
Не принимайте глюконат калия одновременно со следующими препаратами:

некоторые диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен
эплеренон
полистиролсульфонат натрия
Глюконат калия может также взаимодействовать со следующими препаратами:

некоторые лекарства от артериального давления или заболеваний сердца, такие как лизиноприл, лозартан, квинаприл, валсартан
лекарства, снижающие вероятность борьбы с инфекцией, такие как циклоспорин, такролимус
НПВП, лекарства от боли и воспаления, такие как ибупрофен или напроксен
другие калиевые добавки
заменители соли

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.
Предоставьте своему лечащему врачу список всех принимаемых вами лекарств, трав, безрецептурных препаратов и пищевых добавок.
Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или наркотики.

Некоторые предметы могут взаимодействовать с глюконатом калия.
Регулярно посещайте своего лечащего врача или другого специалиста в области здравоохранения для профилактических осмотров.
Вам необходимо будет регулярно выполнять лабораторные исследования.
Во время приема глюконата калия вам может потребоваться соблюдать специальную диету.
Обратитесь к врачу.

ХРАНЕНИЕ ГЛЮКОНАТА КАЛИЯ:
Храните глюконат калия при комнатной температуре в защищенном от света и влаги месте.
Не храните глюконат калия в ванной комнате.
Храните глюконат калия в недоступном для детей и домашних животных месте.
Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте глюконат калия, если он просрочен или больше не нужен.

Проконсультируйтесь с фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.
Хранить в недоступном для детей месте.
Храните глюконат калия при комнатной температуре от 15 до 30 градусов по Цельсию (от 59 до 86 градусов по Фаренгейту).
Держите бутылку плотно закрытой, чтобы защитить глюконат калия от света и влаги.
Выбрасывайте неиспользованные лекарства по истечении срока годности.
Спросите врача или фармацевта, безопасно ли использовать глюконат калия, если у вас когда-либо было:

проблемы с сердцем, нерегулярное сердцебиение;
диабет;
затрудненное глотание;
тяжелая ожоговая травма;
язва или другие проблемы с желудком или кишечником;
болезнь Аддисона (заболевание надпочечников);
аллергическая реакция на продукт, содержащий калий; заболевание почек; или если у вас обезвоживание.
Меры предосторожности при приеме глюконата калия:
Перед приемом глюконата калия сообщите врачу или фармацевту, если у вас есть какие-либо аллергии.
Глюконат калия может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы.

Перед применением глюконата калия сообщите врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о: проблемах с сердцем, проблемах с почками, высоком уровне калия в крови.
В связи с редкими сообщениями о язвах желудка/кишечника и кровотечениях при приеме препаратов калия с замедленным высвобождением предпочтительнее принимать жидкую форму калия.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас есть проблемы с горлом/желудком/кишечным трактом, такие как закупорка, сужение или язвы.
Перед операцией расскажите своему врачу или стоматологу обо всех принимаемых вами препаратах (включая рецептурные препараты, безрецептурные препараты и растительные препараты).
Перед использованием других калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Поскольку калий играет в организме множество ролей, его недостаточное потребление может увеличить риск заболеваний.

Добавки калия показаны для профилактики гипокалиемии у пациентов, которые подвергаются особому риску в случае развития гипокалиемии (например, у пациентов с выраженными сердечными аритмиями, принимающих препараты наперстянки).
Дефицит калия возникает, когда скорость потери через почки и/или через желудочно-кишечный тракт превышает скорость поступления калия.
Помимо профилактического действия, глюконат калия также служит средством лечения пониженного уровня калия.

Для пероральной лекарственной формы глюконата калия (жидкость для приготовления раствора):
Чтобы предотвратить потерю калия или восполнить его потерю организмом:
Для взрослых и подростков:
20 миллиэквивалентов (мг-экв) развести в 2 или более столовых ложках холодной воды или сока, принимать от двух до четырех раз в день.
При необходимости врач может изменить дозу. Однако большинство людей не будут принимать более 100 мЭкв в день.

Для детей:
Доза рассчитывается на основе массы тела и должна быть определена врачом.
Обычная доза составляет 2–3 мЭкв на килограмм (кг) (0,9–1,36 мЭкв на фунт) массы тела, принимаемая меньшими дозами в течение дня.
Раствор глюконата калия следует тщательно размешать в воде или соке.

Для пероральной лекарственной формы (порошок для приготовления раствора):
Чтобы предотвратить потерю калия или восполнить его потерю организмом:
Для взрослых и подростков:
20 мг-экв, смешанных с 2 или более столовыми ложками холодной воды или сока, принимать два-четыре раза в день.
При необходимости врач может изменить дозу.
Однако большинство людей не будут принимать более 100 мЭкв в день.

Для детей:
Доза рассчитывается на основе массы тела и должна быть определена врачом.
Обычная доза составляет 2–3 мЭкв на кг (0,9–1,36 мЭкв на фунт) массы тела, принимаемая меньшими дозами в течение дня.
Раствор следует тщательно размешать в воде или соке.

Стабильность и реакционная способность глюконата калия:
Реактивность:
Глюконат калия стабилен и нереактивен при нормальных условиях использования, хранения и транспортировки.
Химическая стабильность:
Глюконат калия стабилен при нормальных условиях.

Возможность опасных реакций:
При нормальном использовании опасные реакции не известны.
Условия, которых следует избегать:
Контакт с несовместимыми материалами.

Несовместимые материалы:
Сильные окислители.
Опасные продукты разложения:
Раздражающие и/или токсичные пары или газы.
При пожаре выделяет токсичные пары.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Калий является наиболее распространенным катионом (приблизительно 150–160 мЭкв на литр) в клетках человека. Внутриклеточное содержание натрия относительно низкое.
Во внеклеточной жидкости преобладает натрий, содержание калия низкое (3,5–5 мЭкв на литр).

Мембранно-связанный фермент, натрий-калий-активируемая аденозинтрифосфатаза (Na+K+АТФаза), активно транспортирует или перекачивает натрий из клеток и калий в клетки для поддержания градиентов концентрации.
Внутриклеточные и внеклеточные градиенты калия необходимы для передачи нервных импульсов в таких специализированных тканях, как сердце, мозг и скелетные мышцы, а также для поддержания физиологической функции почек и поддержания кислотно-щелочного баланса.

Высокие внутриклеточные концентрации калия необходимы для многочисленных клеточных метаболических процессов.
Внутриклеточный K+ служит резервуаром для ограничения падения внеклеточной концентрации калия, происходящего при патологических состояниях с потерей калия организмом.

Молекулярный вес: 234,25 г/моль
Количество доноров водородной связи: 5
Количество акцепторов водородной связи: 7
Количество вращающихся облигаций: 5

Точная масса: 234,01418417 г/моль
Моноизотопная масса: 234,01418417 г/моль
Топологическая полярная площадь поверхности: 141 Ų
Количество тяжелых атомов: 14

Сложность: 176
Определенное количество стереоцентров атомов: 4
Количество ковалентно связанных единиц: 2
Соединение канонизировано: Да

Физическое описание глюконата калия:
Глюконат калия — сухой порошок.
Глюконат калия — сыпучий кристаллический порошок или гранулы от белого до желтовато-белого цвета, без запаха.
Глюконат калия имеет мягкий, слегка солоноватый вкус.

Глюконат калия — белый порошок.
Глюконат калия — типичный, практически не имеет запаха.
Глюконат калия имеет слегка солоноватый вкус.
Глюконат калия обладает высокой усвояемостью и биодоступностью.

Глюконат калия обладает превосходной прессуемостью по сравнению с таблетками.
Глюконат калия — слабощелочной
Глюконат калия имеет отличную совместимость.
Глюконат калия содержит 17% калия.
Глюконат калия не содержит аллергенов и ГМО.

Основные функции глюконата калия:
Источник калия для диетического питания, безрецептурных препаратов и фармацевтических препаратов
Глюконат калия — это буферная соль, не содержащая натрия.
Глюконат калия — заменитель соли
Глюконат калия — это связывающий агент для текстильной или поверхностной обработки.
Глюконат калия является хелатирующим агентом.

Формы лекарств:
Глюконат калия доступен в следующих формах:
Таблетка с пролонгированным высвобождением
Капсулы для приема внутрь
Порошок для приема внутрь
Раствор для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь

Правовые аспекты глюконата калия:
В Европе глюконат калия включен в список общеразрешенных пищевых добавок (E577) и может добавляться во все пищевые продукты в соответствии с принципом «quantum satis», как это предусмотрено в Регламенте ЕС (ЕС) № 1333/2008 (Приложение 2), при условии, что не существует специальных правил, ограничивающих его использование.

Помимо существующих национальных разрешений в некоторых странах, калий включен в положительный список Регламента ЕС (ЕС) № 1925/2006 об обогащении пищевых продуктов и разрешен в пищевых добавках (Директива 2002/46/ЕС).
Она указана как минеральная соль в Регламенте ЕС (ЕС) № 609/2013 о пищевых продуктах, предназначенных для младенцев и детей младшего возраста, пищевых продуктах для специальных медицинских целей и полной замене рациона питания для контроля веса.

В США Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) подтвердило, что глюконат калия является общепризнанно безопасным веществом (GRAS) и разрешило его использование в пищевых продуктах без каких-либо ограничений, помимо действующих норм надлежащей производственной практики.