ПРОДУКТЫ

2-МЕТИЛИДЕНБУТАНДИОВАЯ КИСЛОТА

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой универсальное органическое соединение, получаемое в основном путем ферментации с использованием таких микроорганизмов, как Aspergillus terreus, и коммерчески используется в производстве полимеров, смол и покрытий.
2-метилиденбутандиовая кислота, исторически получаемая путем перегонки лимонной кислоты, теперь в основном синтезируется посредством процессов ферментации, которые являются более устойчивыми и экологически чистыми по сравнению с химическим синтезом.
Уникальная ненасыщенная структура 2-метилиденбутандиовой кислоты позволяет включать ее в различные полимеры и материалы, что делает ее ценным заменителем химических веществ на основе нефти в таких отраслях, как производство пластмасс, красок и клеев.

Номер CAS: 97-65-4
Номер ЕС: 202-599-6
Молекулярная формула: C5H6O4.
Молекулярный вес: 130,1

Синонимы: 2-метилиденбутандиовая кислота, 97-65-4, 2-метиленянтарная кислота, МЕТИЛЕНЯНЦИРОВАЯ КИСЛОТА, 2-метилиденбутандиовая кислота, метиленбутандиовая кислота, пропилендикарбоновая кислота, бутандиовая кислота, метилен-, итаконат, 2-пропен-1,2-дикарбоновая кислота. , Янтарная кислота, метилен-, 2-метиленбутандиовая кислота, MFCD00004260, 25119-64-6, AI3-16901, 2-метилен-янтарная кислота, CHEMBL359159, бутандиовая кислота, 2-метилен-, DTXSID2026608, CHEBI:30838, NSC3357, NSC -3357, Q4516562YH, DTXCID006608, CAS-97-65-4, HSDB 5308, метиленбутандиовая кислота, NSC 3357, EINECS 202-599-6, метиленсукцинат, UNII-Q4516562YH, ITN, метиленбутандиоат, 2-метиленсукцинат, арбоксилат, 2- метиленбутандиоат, 2-метилиденбутандиовая кислота, >=99%, bmse000137, Probes1_000076, Probes2_000247, EC 202-599-6, 2-метиленянтарная кислота #, 2-метилиденбутандиовая кислота [MI], NCIStruc1_001783, NCIStruc2_000502, 2-метиленбутандиовая кислота, NCIOpen2_004822, SCHEMBL21523, 2-метилиденбутандиовая кислота [INCI], 2-пропен-1,2-дикарбоксилат, 2-метилиденбутандиовая кислота, аналитический стандарт, янтарная кислота, метилен- (8CI), HY-Y0520, Tox21_201299, Tox21_303071, BBL011584 , БДБМ50036216 , LMFA01170063, s3095, STL163322, AKOS000118895, 2-гидрокси-3-нафтоил-2-нафтиламин, SB67306, бутандиовая кислота, этилиден-,(E)-(9ci), NCGC00249019-01, NCGC00257141, -01, NCGC00258851-01, КАК -11816, CS-0015302, FT-0627543, M0223, EN300-18045, C00490, E80791, Q903311, Z57127539, F2191-0234, 2-МЕТИЛЕН,1,4-БУТАНДИОВАЯ КИСЛОТА (2-метилиденбутандиовая кислота), 5 3EEC7A3-4846- 4588-BBC9-CB8846377B96, ИнЧИ=1/C5H6O4/c1-3(5(8)9)2-4(6)7/h1-2H2,(H,6,7)(H,8,9)

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой встречающееся в природе органическое соединение с химической формулой C5H6O4.
2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой дикарбоновую кислоту, что означает, что она имеет две функциональные группы карбоновой кислоты (-COOH) в своей молекулярной структуре.

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой дикарбоновую кислоту и олефиновое соединение.
2-метилиденбутандиовая кислота ферментации грибка Aspergillus niger.

2-метилиденбутандиовая кислота используется в производстве клеев и красок.
2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой органическое соединение.

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой белое твердое вещество, растворимое в воде, этаноле и ацетоне.
Исторически 2-метилиденбутандиовую кислоту получали путем перегонки лимонной кислоты, но в настоящее время ее производят путем ферментации.
2-метилиденбутандиовая кислота была разработана как анаграмма аконитовой кислоты, другого производного лимонной кислоты.

2-метилиденбутандиовая кислота отличается своей ненасыщенной природой и содержит в своей структуре двойную углерод-углеродную связь (C=C).
2-метилиденбутандиовая кислота вырабатывается некоторыми микроорганизмами, такими как бактерии Aspergillus terreus, в процессе ферментации с использованием углеводов в качестве источника углерода.

2-метилиденбутандиовая кислота также может быть синтезирована химическим путем.
2-метилиденбутандиовая кислота используется в различных отраслях промышленности, включая производство пластмасс, синтетических смол, а также в качестве промежуточного химического продукта при синтезе различных других соединений.

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой дикарбоновую кислоту, которая представляет собой метакриловую кислоту, в которой один из метильных атомов водорода замещен группой карбоновой кислоты.
2-метилиденбутандиовая кислота играет роль грибкового метаболита и метаболита человека.

2-метилиденбутандиовая кислота получается из янтарной кислоты.
2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой кислоту, сопряженную с итаконатом (2-).
2-метилиденбутандиовая кислота, также известная как итаконат, принадлежит к классу органических соединений, известных как разветвленные жирные кислоты.

Это жирные кислоты, содержащие разветвленную цепь.
2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой очень гидрофобную молекулу, практически нерастворимую в воде и относительно нейтральную.

С 1960-х годов 2-метилиденбутандиовая кислота производится в промышленных масштабах путем ферментации углеводов, таких как глюкоза или патока, с использованием таких грибов, как Aspergillus itaconicus или Aspergillus terreus.
Для A. terreus путь итаконата в основном выяснен.

Общепринятый путь образования итаконата - это гликолиз, цикл трикарбоновых кислот и декарбоксилирование цис-аконитата в итаконат с помощью цис-аконитат-декарбоксилазы.
Головневый гриб Ustilago maydis использует альтернативный путь.

Цис-аконитат превращается в термодинамически выгодный транс-аконитат с помощью аконитат-ОН-изомеразы (Adi1).
Транс-аконитат далее декарбоксилируется до итаконата под действием транс-аконитат-декарбоксилазы (Tad1).

Таким образом, итаконат может обладать антибактериальной активностью в отношении бактерий, экспрессирующих изоцитратлиазу (таких как Salmonella enterica и Mycobacterium Tuberculosis).
2-метилиденбутандиовую кислоту также синтезируют в лаборатории, где сухая перегонка лимонной кислоты дает итаконовый ангидрид, который гидролизуется до 2-метилиденбутандиовой кислоты.

2-метилиденбутандиовая кислота (2-метилиденбутандиовая кислота, C5H6O4) представляет собой белый бесцветный кристаллический гигроскопичный порошок, растворимый в воде, этаноле и ацетоне.
2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой ненасыщенную дипротонную кислоту, уникальные химические свойства которой приобретаются в результате сопряжения одной из двух групп карбоновой кислоты с метиленовой группой.

2-метилиденбутандиовая кислота была открыта Баупом в 1837 году как продукт пиролитической перегонки лимонной кислоты.
Название итаконический было придумано как анаграмма слова аконитный.

2-метилиденбутандиовая кислота образуется при брожении некоторых сахаров.
В 1929 году Киношита впервые показал, что кислота является продуктом метаболизма Aspergillus itaconicus.
Производное 2-метилиденбутандиовой кислоты было выделено из другого природного источника (Artemisia argyi).

Путь биосинтеза 2-метилиденбутандиовой кислоты из глюкозы аналогичен пути биосинтеза лимонной кислоты, который происходит через гликолитический путь и анаплеротическое образование оксалоацетата путем фиксации CO2 и через цикл ТСА.
2-метилиденбутандиовая кислота образуется цитозольным ферментом аконитатдекарбоксилазой из цис-аконитовой кислоты.

Другой путь биосинтеза от пирувата через цитрамаловую кислоту, цитраконовую кислоту и итартаровую кислоту также приводит к образованию 2-метилиденбутандиовой кислоты.
2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой дикарбоновую кислоту, которая используется в промышленности в качестве предшественника полимеров, используемых в пластмассах, клеях и покрытиях.

Активно исследуются новые способы применения полимеров, полученных из 2-метилиденбутандиовой кислоты.
Производство 2-метилиденбутандиовой кислоты в 2001 году оценивалось в 15 000 тонн.

Интерес к этому химическому веществу возобновился, поскольку промышленность ищет заменители химических веществ, полученных из нефти.
Практически вся 2-метилиденбутандиовая кислота производится путем ферментации специфическими штаммами A. terreus.

Производство 2-метилиденбутандиовой кислоты представляет собой дальнейшее извращение цикла Кребса: цитрат, как обычно, превращается в цис-аконитат, который по неизвестным причинам у некоторых организмов декарбоксилируется в итаконитат, метаболическая роль которого в клетке неизвестна.
Тот факт, что различные штаммы Aspergillus и, в более общем плане, грибов могут направлять метаболические пути на перепроизводство и секрецию полезных химических веществ, а также тот факт, что эти организмы могут расти на остатках таких процессов, как производство сахара и этанола, открывают возможность инженерии. пути производства дорогостоящих химикатов с помощью «зеленых», малозагрязняющих и безотходных процедур.

2-метилиденбутандиовая кислота, предшественник полимеров, химических веществ и топлива, может синтезироваться многими грибами.
2-метилиденбутандиовая кислота также является метаболитом, специфичным для макрофагов.

2-метилиденбутандиовая кислота опосредует перекрестные помехи между метаболизмом макрофагов и опухолями брюшины.
2-метилиденбутандиовая кислота в основном используется в пластмассовой и лакокрасочной промышленности.

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой ненасыщенную дикарбоновую кислоту, ее можно легко включать в полимеры и использовать в концентрации 1–5% (по массе) в качестве сомономера в полимерах.
Полимеризованные метиловые, этиловые или виниловые эфиры 2-метилиденбутандиовой кислоты используются в качестве пластмасс, клеящих эластомеров и покрытий.

Сополимеры стирола и бутадиена, содержащие 2-метилиденбутадиеновую кислоту, позволяют получить резиноподобные смолы с превосходной прочностью и гибкостью, а также водонепроницаемые покрытия с хорошей электроизоляцией.
Другими областями использования являются синтетические волокна, решетки, моющие и чистящие средства.

С другой стороны, некоторые моно- и диэфиры частично замещенной 2-метилиденбутандиовой кислоты обладают противовоспалительной или анальгетической активностью, и открылся новый специальный рынок для применения 2-метилиденбутандиовой кислоты в фармацевтических областях.
В качестве подкислителя используют небольшое количество 2-метилиденбутандиовой кислоты.

2-метилиденбутандиовая кислота может быть получена путем ферментации различных углеводов микроорганизмами, в первую очередь грибом Aspergillus terreus.
Этот биологический процесс является более устойчивым и экологически чистым методом по сравнению с химическим синтезом.

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой белое кристаллическое твердое вещество при комнатной температуре.
2-метилиденбутандиовая кислота легко растворяется в воде и органических растворителях.

Ненасыщенная двойная связь 2-метилиденбутандиовой кислоты делает ее ценным соединением для различных химических реакций, включая полимеризацию.
2-метилиденбутандиовая кислота (2-2-метилиденбутандиовая кислота, 1-пропен-2-3-дикарбоновая кислота) — ненасыщенная слабая дикарбоновая кислота (pKa =3,83 и 5,41), открытая в 1837 году как продукт термического разложения лимонной кислоты. .

Наличие сопряженной двойной связи метиленовой группы позволяет осуществлять полимеризацию как путем присоединения, так и конденсации.
Возможна также этерификация двух карбоксильных групп различными сомономерами.

Эти разнообразные свойства привели к множеству применений в фармацевтической, архитектурной, бумажной, лакокрасочной и медицинской промышленности, таких как пластмассы, смолы, краски, синтетические волокна, пластификаторы и моющие средства.
В последнее время применение 2-метилиденбутандиовой кислоты проникло в стоматологическую, офтальмологическую сферу и сферу доставки лекарств.

Полимеры 2-метилиденбутандиовой кислоты могут даже заменить полиакриловую кислоту на нефтяной основе, рынок которой оценивается в несколько миллиардов долларов.
Неудивительно, что в 2004 году Министерство энергетики США включило 2-метилиденбутандиовую кислоту в число 12 наиболее перспективных химических элементов для биоэкономики.

Мало что известно о причинах, по которым грибы производят итаконат.
Как и другие органические кислоты, как указано выше, 2-метилиденбутандиовая кислота также может служить подкислителем окружающей среды и, таким образом, обеспечивать селективное преимущество кислотоустойчивого A. terreus перед другими микроорганизмами.

Однако 2-метилиденбутандиовая кислота также обладает явными ингибирующими свойствами: в макрофагах млекопитающих бактериальная инфекция вызывает индукцию гена, кодирующего цисаконитатдекарбоксилазу, что приводит к образованию этиленянтарной кислоты, которая ингибирует бактериальный метаболизм как часть иммунного ответа.
Эффект объясняется ингибированием сукцинатдегидрогеназы и изоцитратлиазы, причем последняя является ключевым ферментом глиоксилатного цикла, необходимым для выживания патогенов внутри хозяина.

В свою очередь, некоторые штаммы этих бактерий стали способны разлагать итаконат.
2-метилиденбутандиовая кислота также индуцирует фактор транскрипции, который необходим для защиты от окислительного и ксенобиотического стресса, а также для ослабления воспаления.

Существует ли подобная функция итаконата у грибов, продуцирующих 2-метилиденбутандиовую кислоту, пока не изучено.
Путь биосинтеза 2-метилиденбутандиовой кислоты аналогичен пути биосинтеза лимонной кислоты, причем последняя кислота является прямым предшественником первой.

Единственное отличие состоит в том, что лимонная кислота у A. terreus далее метаболизируется через цис-аконитат до итаконата под действием цис-аконитатдекарбоксилазы.
С этой целью цис-аконитат транспортируется из митохондрий специфическим антипортером в обмен на оксалоацетат.
2-метилиденбутандиовая кислота, образующаяся при декарбоксилировании цис-аконитата, в конечном итоге секретируется из мицелия с помощью специфического переносчика клеточной мембраны.

Гены, кодирующие эти три фермента, а также четвертый, кодирующий фактор транскрипции, составляют «кластер генов 2-метилиденбутандиовой кислоты» в геноме A. terreus, в то время как этот кластер отсутствует у A. niger.
Хотя было протестировано несколько производителей итаконата, растительный патогенный базидиомицет Ustilago maydis (гриб кукурузной головни) и, в частности, низкоустойчивый к pH родственник 2-метилиденбутандиовой кислоты Ustilago cynodontis, по-видимому, являются единственными, имеющими разумные шансы стать еще одним организмом промышленной платформы.

Устилаго разработал альтернативный биохимический путь синтеза итаконата, поскольку цис-аконитат превращается в термодинамически предпочтительный трансаконитат под действием аконитат-дельта-изомеразы.
Затем трансаконитат декарбоксилируется до итаконата под действием трансаконитатдекарбоксилазы.

2-метилиденбутандиовая кислота или 2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой пятиуглеродную ненасыщенную дикарбоновую кислоту с одной карбоксильной группой, сопряженной с метиленовой группой.
Согласно годовому прогнозу, к 2020 году рынок превысит 410 000 тонн.

2-метилиденбутандиовая кислота широко применяется в производстве абсорбентов, бесфосфатных моющих средств, чистящих средств и биологически активных соединений.
2-метилиденбутандиовая кислота ищется в качестве соединения для замены химических веществ на основе нефти, таких как акриловая кислота или метилакриловые кислоты, которые используются в настоящее время в полимерной промышленности.

Полимеризованные эфиры 2-метилиденбутандиовой кислоты (IA) широко используются в клеевой и лакокрасочной промышленности.
2-метилиденбутандиовая кислота также используется в полимерной промышленности, а также используется в синтезе 3-метилтетрагидрофурана.
Компания Itaconix работает над использованием древесной биомассы в качестве сырья для ферментации 2-метилиденбутандиовой кислоты.

2-метилиденбутандиовая кислота является важным строительным материалом в химической промышленности.
2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой белый кристаллический порошок, легко биоразлагаемый в почве.

Следовательно, 2-метилиденбутандиовая кислота является оптимальной заменой химикатов нефтеперерабатывающего производства, таких как акриловая кислота, малеиновый ангидрид или ацетонциангидрин, в различных отраслях конечного потребителя.
Спрос на 2-метилиденбутандиовую кислоту высок при производстве суперабсорбирующих полимеров, которые в основном используются в подгузниках, средствах для лечения недержания у взрослых и женских гигиенических продуктах.

2-метилиденбутандиовая кислота используется в качестве сшивающего агента благодаря ее способности эффективно участвовать в дополнительной полимеризации.
2-метилиденбутандиовая кислота также находит широкое применение при покрытии семян, окунании корней, декоративных садах, упаковке пищевых продуктов и искусственном снеге.

Кроме того, ожидается, что растущий спрос на ненасыщенные полиэфирные смолы для производства труб, искусственного камня, электрических шкафов и ламинирующих смол приведет к увеличению спроса на 2-метилиденбутандиовую кислоту.
Высокая цена на 2-метилиденбутандиовую кислоту является основным фактором, сдерживающим рост рынка 2-метилиденбутандиовой кислоты.
2-метилиденбутандиовая кислота потенциально может заменить триполифосфат натрия в моющих средствах.

2-метилиденбутандиовая кислота производится исключительно методом периодической погружной грибковой ферментации.
Aspergillus terreus использовался с 1940-х годов в процессе ферментации, который аналогичен процессу ферментации лимонной кислоты (см. «Лимонная кислота»), то есть 2-метилиденбутандиовая кислота требует избытка легко метаболизируемых сахаров (сироп глюкозы, гидролизаты сырого крахмала и декатионизированная патока – до 200 г/л сахара), непрерывная аэрация, низкий начальный pH (от 3 до 5), достаточное количество азота, высокая концентрация сульфата магния (0,5%), низкий уровень фосфатов для ограничения производство биомассы и ограничение содержания ионов металлов (цинка, меди и железа).

Однако существует одно существенное отличие: чувствительность этого гриба к образующейся кислоте, в отличие от A. niger, обусловливает необходимость поддержания рН на уровне 2,8–3,1 на протяжении всего брожения для получения высоких количеств кислоты. .
В настоящее время опубликованный выход 2-метилиденбутандиовой кислоты составляет около 85% от теоретического при концентрации продукта около 80 г/л при культивировании при 39–42 °C в течение 8–10 дней.

Восстановление 2-метилиденбутандиовой кислоты осуществляют путем предварительного отделения грибной биомассы фильтрованием с последующим выпариванием, обработкой активированным углем, кристаллизацией и перекристаллизацией.
Фактические рынки 2-метилиденбутандиовой кислоты в настоящее время ограничены, поскольку грибковая ферментация проводится с относительно высокими затратами.

Новые биотехнологические подходы, такие как опубликованные методы иммобилизации, программы скрининга других организмов-продуцентов (например, дрожжей) и генная инженерия A. terreus (аннотированная последовательность генома штамма A terreus NIH 2624 была публично опубликована) или A. terreus. niger, может привести к увеличению производства 2-метилиденбутандиовой кислоты.
Кроме того, использование альтернативных субстратов может снизить затраты и, таким образом, открыть рынок для новых и расширенных применений этой кислоты.

Эту ценную кислоту могут продуцировать несколько организмов, таких как Candida sp., Pseudozyma antarctica и несколько видов Aspergillus, но наиболее распространенными микроорганизмами являются Aspergillus terreus, используемый в промышленных процессах, и Ustilago maydis, который в настоящее время активно исследовался как возможный промышленный продукт.
2-метилиденбутандиовая кислота используется в коммерческих целях в качестве сомономера в некоторых синтетических каучуках (стиролбутадиеновых и нитрильных) и в качестве пластификатора в рецептурах других полимеров.

Производство 2-метилиденбутандиовой кислоты традиционно осуществляется с использованием сахаров в качестве сырья по технологии, которая была разработана в первой половине 20 века, но не получила развития из-за низкой конкурентоспособности кислоты с нефтехимической акриловой кислотой.
С развитием интегрированных и устойчивых процессов возобновляется интерес к биопроизводству 2-метилиденбутандиовой кислоты.

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой органическое соединение.
2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой белое твердое вещество, растворимое в воде, этаноле и ацетоне.

Исторически 2-метилиденбутандиовую кислоту получали перегонкой лимонной кислоты, но в настоящее время ее производят путем ферментации.
Название 2-метилиденбутандиовая кислота было придумано как анаграмма аконитовой кислоты, другого производного лимонной кислоты.

2-метилиденбутандиовая кислота как возобновляемая органическая кислота вызывает растущий интерес для химической промышленности из-за ее потенциала заменить продукты на основе сырой нефти, такие как акриловая кислота.
До сих пор процессы, основанные на микроорганизмах, улучшались за счет классической селекции штаммов и оптимизации стратегий и условий ферментации.

В частности, были значительно расширены знания о биотехнологическом процессе, включая подачу кислорода, составы сред и различные биореакторные системы.
Что касается состава среды, то было обнаружено, что ионы меди 2-метилиденбутандиовой кислоты положительно влияют на продукцию 2-метилиденбутандиовой кислоты в генно-инженерном штамме A. niger.

Однако неясно, какие биохимические реакции ответственны или участвуют в таком эффекте 2-метилиденбутандиовой кислоты.
Как уже упоминалось выше, биохимические реакции и эффекты 2-метилиденбутандиовой кислоты в организме-хозяине полностью не описаны.

Путь катаболизации 2-метилиденбутандиовой кислоты требует дальнейших исследований, чтобы создать производственного хозяина с отключенным путем деградации.
Влияние 2-метилиденбутандиовой кислоты на другие метаболические пути также представляет интерес, поскольку понимание ее физиологической роли может предотвратить нежелательные побочные эффекты (токсичность, риск для здоровья, ингибирование путей) и повысить безопасность ее применения.
Кроме того, 2-метилиденбутандиовая кислота может быть интересной мишенью для медицинских исследований, поскольку в клетках млекопитающих она была обнаружена в линии метастатических опухолевых клеток.

Дальнейшие знания о роли 2-метилиденбутандиовой кислоты как ингибитора ферментов могут помочь в разработке менее устойчивых разновидностей ферментов, как в случае с фосфофруктокиназой.
Еще одной мишенью для дальнейшей разработки является фермент CadA, который описывается как нестабильный белок.

Продление стабильности 2-метилиденбутандиовой кислоты in vivo может помочь повысить эффективность существующих производственных хозяев.
Также глубокого анализа требует генетическая регуляция пути 2-метилиденбутандиовой кислоты у A. terreus.

Исследования молекулярных принципов синтеза 2-метилиденбутандиовой кислоты показали, что декарбоксилаза цис-аконитовой кислоты является специализированной стадией ее биосинтеза у A. terreus.
Генная инженерия на этом ферментативном этапе также превращает другие микробы-хозяева, такие как A. niger, в продуценты 2-метилиденбутандиовой кислоты.

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой ненасыщенную дикарбоновую кислоту, которая имеет высокий потенциал в качестве биохимического строительного блока, поскольку 2-метилиденбутандиовая кислота может использоваться в качестве мономера для производства множества продуктов, включая смолы, пластмассы, краски и синтетические волокна.
Некоторые виды Aspergillus, такие как A. itaconicus и A. terreus, демонстрируют способность синтезировать эту органическую кислоту, а A. terreus может секретировать значительные количества в среду (>80 г/л).

Однако по сравнению с процессом производства лимонной кислоты (титры >200 г/л) достигнутые титры все еще низкие, а весь процесс является дорогостоящим, поскольку для оптимальной производительности требуются очищенные субстраты.
Итаконат образуется в результате ферментативной активности цис-аконитатдекарбоксилазы (CadA), кодируемой геном cadA у A. terreus.

Клонирование гена cadA в грибе A. niger, продуцирующем лимонную кислоту, показало, что можно продуцировать 2-метилиденбутандиовую кислоту и в другом организме-хозяине.
В этом обзоре будут описаны текущее состояние и последние достижения в понимании молекулярных процессов, ведущих к биотехнологическому производству 2-метилиденбутандиовой кислоты.
2-метилиденбутандиовая кислота хорошо известна как прекурсор для синтеза полимеров и на протяжении десятилетий используется в промышленных процессах.

В недавнем неожиданном открытии было обнаружено, что 2-метилиденбутандиовая кислота играет роль поддерживающего иммунитет метаболита в иммунных клетках млекопитающих, где она синтезируется в качестве противомикробного соединения из промежуточного продукта цикла лимонной кислоты цис-аконитовой кислоты.
Хотя белок иммунореактивного гена 1 (IRG1) связан с иммунным ответом без какой-либо механической функции, критическая связь с выработкой 2-метилиденбутандиовой кислоты посредством ферментативной функции этого белка была обнаружена лишь недавно.

При нагревании итаконовый ангидрид изомеризуется в ангидрид цитраконовой кислоты, который может гидролизоваться до цитраконовой кислоты (2-метилмалеиновой кислоты).
Частичное гидрирование 2-метилиденбутандиовой кислоты над никелем Ренея дает 2-метилянтарную кислоту.

2-метилиденбутандиовая кислота в основном используется в качестве сомономера в производстве акрилонитрил-бутадиен-стирола и акрилатных латексов с применением в бумажной и архитектурной промышленности.
2-метилиденбутандиовая кислота или метиленянтарная кислота представляет собой ценный платформенный химикат, который находит применение в полимерной промышленности, очистке сточных вод и секторе ионообменной хроматографии.

2-метилиденбутандиовая кислота может быть преобразована в 3-метилтетрагидрофуран, который имеет превосходные характеристики выбросов и сгорания по сравнению с бензином.
Промышленное производство 2-метилиденбутандиовой кислоты осуществляется с использованием A. terreus с использованием глюкозы в качестве единственного источника углерода.

Продукция 2-метилиденбутандиовой кислоты метаболически сконструированной Neurospora crassa с использованием лигноцеллюлозной биомассы была оценена Zhao et al.
Ген декарбоксилазы цис-аконитовой кислоты был гетерологично экспрессирован в N. crassa для синтеза 2-метилиденбутандиовой кислоты.

Сконструированный штамм был способен продуцировать 2-метилиденбутандиовую кислоту (20,41 мг/л) непосредственно из лигноцеллюлозной биомассы.
О производстве 2-метилиденбутандиовой кислоты из гидролизата биомассы с использованием штаммов Aspergillus сообщили Jimenez-Quero et al.

Кислотные и ферментативные гидролизаты оценивали на продукцию 2-метилиденбутандиовой кислоты.
Максимальное образование 2-метилиденбутандиовой кислоты (0,14%) наблюдалось при проведении глубинной ферментации с гидролизатом кукурузных початков A. oryzae.

Исследование выявило возможность использования ССФ биомассы для производства 2-метилиденбутандиовой кислоты.
Многое известно о биосинтезе 2-метилиденбутандиовой кислоты и лежащих в ее основе ферментативных механизмах, но для полной биохимической картины определенного метаболита необходимы также знания о его деградации.

К сожалению, информация о пути деградации 2-метилиденбутандиовой кислоты скудна.
В клетках млекопитающих (печень морской свинки и крысы) было обнаружено, что итаконат 2-метилиденбутандиовой кислоты превращается в итаконил-КоА и далее обрабатывается через цитрамалил-КоА до пирувата и ацетил-КоА.

Таким образом, для 2-метилиденбутандиовой кислоты было обнаружено, что малонат оказывает ингибирующее действие, а добавление 2-метилиденбутандиовой кислоты предотвращает деградацию 2-метилиденбутандиовой кислоты.
Первый этап этого пути деградации может катализироваться вездесущей сукцинил-КоА-синтетазой.

Третий этап пути катализируется цитрамалил-КоА-лиазой, в которой клонированы гены Chloroflexus aurantiacus и Pseudomonas putida.
Однако до сих пор не было идентифицировано ни одного белка и последовательности гена, которые могли бы катализировать второй этап пути деградации, который представляет собой итаконил-КоА-гидратазу.

Метаболическая инженерия пути 2-метилиденбутандиовой кислоты у A. terreus и A. niger. Уровни 2-метилиденбутандиовой кислоты, достигнутые с помощью A. terreus, в настоящее время ограничены примерно 85 г/л.
Хотя это уже значительное количество, 2-метилиденбутандиовая кислота не может сравниться с производством лимонной кислоты, где в промышленных процессах стабильно получаются титры более 200 г/л.

При переходе на производство 2-метилиденбутандиовой кислоты должен быть достигнут максимальный теоретический титр около 240 г/л.
Эта цель может быть достигнута путем дальнейшего разведения существующих в настоящее время штаммов или целевой генной инженерии.

Было показано, что у A. terreus ген влияет на выработку 2-метилиденбутандиовой кислоты, которая является ключевым ферментом гликолиза.
Однако было показано, что укороченная версия гена pfkA A. niger демонстрирует более высокий выход лимонной кислоты из-за снижения ингибирования цитратом и АТФ.

Эта укороченная версия pfkA также оказала положительное влияние на накопление 2-метилиденбутандиовой кислоты при экспрессии в A. terreus.
Другой инженерный подход касается внутриклеточного снабжения кислородом.

Производство 2-метилиденбутандиовой кислоты требует постоянной аэрации, и уже кратковременное прекращение подачи кислорода снижает выход 2-метилиденбутандиовой кислоты.
Чтобы снизить чувствительность к кислороду, у A. terreus был экспрессирован ген гемоглобина Vitreoscilla.

Действительно, экспрессия этого гена приводит к увеличению продукции 2-метилиденбутандиовой кислоты.
Кроме того, штаммы демонстрировали лучшее восстановление после прекращения аэрации.

Существует вероятность того, что генетический код A. terreus недостаточно эффективен для поддержания производства более высоких титров органических кислот.
Следовательно, стратегия состоит в том, чтобы генетически спроектировать путь биосинтеза 2-метилиденбутандиовой кислоты в другой организм-хозяин, который, как уже известно, поддерживает выработку высоких титров органических кислот.

Как уже упоминалось, таким кандидатом является A. niger.
Уникальным и решающим этапом биосинтеза является декарбоксилирование цис-аконитовой кислоты с образованием 2-метилиденбутандиовой кислоты.

Когда ген cadA был охарактеризован у A. terreus, стала возможной генная инженерия пути в другой организм.
Ли и др. экспрессировал ген cadA A. terreus в штамме A. niger AB 1.13.

С этой целью ген cadA был помещен под контроль промотора gpdA A. niger, который обеспечивает сильную и конститутивную экспрессию.
Штамм A. niger, который экспрессирует только ген cadA, обладает способностью продуцировать около 0,7 г/л 2-метилиденбутандиовой кислоты.

Этот уровень несравним с текущими производственными штаммами A. terreus, но является многообещающей отправной точкой для дальнейших инженерных шагов.
Дальнейшие попытки повысить выход заключаются в экспрессии генов, подобных вышеупомянутому митохондриальному белку-переносчику, вместе с геном cadA.

Использование 2-метилиденбутандиовой кислоты:
2-метилиденбутандиовая кислота используется при получении акрилонитрил-бутадиен-стирольных и акрилатных латексов.
2-метилиденбутандиовая кислота также используется для получения поли-2-метилиденбутандиовой кислоты, смол, компонентов биотоплива и иономерных цементов.

2-метилиденбутандиовая кислота находит применение в текстильной, химической и фармацевтической промышленности.
2-метилиденбутандиовая кислота также используется в качестве добавки в волокнах и ионообменных смолах для увеличения истираемости, водонепроницаемости, физической стойкости, способности к окрашиванию и увеличения срока службы.

Кроме того, 2-метилиденбутандиовая кислота действует как сомономер, используемый при получении акриловых волокон и каучуков, армированного стекловолокна, искусственных алмазов и линз.
Кроме того, 2-метилиденбутандиовая кислота действует как связующее и проклеивающее вещество в нетканых волокнах.

2-метилиденбутандиовая кислота используется в следующих продуктах: полимеры.
2-метилиденбутандиовая кислота используется для производства: химикатов, резиновых изделий и пластмассовых изделий.
Выброс в окружающую среду 2-метилиденбутандиовой кислоты может происходить в результате промышленного использования: в качестве промежуточного этапа в дальнейшем производстве другого вещества (использование промежуточных продуктов), в качестве технологической добавки, при производстве термопластов и в качестве технологической добавки.

2-метилиденбутандиовая кислота используется для производства различных полимеров и сополимеров.
При полимеризации 2-метилиденбутандиовая кислота образует поли2-метилиденбутандиовую кислоту, которую можно использовать в производстве синтетических смол и биоразлагаемых пластиков.

2-метилиденбутандиовая кислота используется в качестве сомономера при синтезе сополимеров, улучшая свойства получаемых материалов.
Например, 2-метилиденбутандиовую кислоту можно сополимеризовать с акриловой кислотой для создания супервпитывающих полимеров, используемых в подгузниках и предметах гигиены.

Благодаря своим адгезионным свойствам и способности образовывать стабильные полимерные матрицы 2-метилиденбутандиовая кислота используется в рецептурах клеев, покрытий и герметиков.
Эти материалы находят применение в различных отраслях промышленности, включая строительство, автомобилестроение и упаковку.

2-метилиденбутандиовая кислота используется в качестве хелатирующего агента в процессах очистки воды.
2-метилиденбутандиовая кислота может связываться с ионами металлов, помогая удалять примеси из воды, предотвращать образование накипи и улучшать качество воды в промышленных условиях.

Производные 2-метилиденбутандиовой кислоты исследовались на предмет потенциального использования в фармацевтических препаратах и системах доставки лекарств благодаря их биосовместимости и свойствам контролируемого высвобождения.
2-метилиденбутандиовая кислота может использоваться при извлечении некоторых металлов из руд или отходов.

Способность 2-метилиденбутандиовой кислоты хелатировать ионы металлов помогает в разделении и извлечении ценных металлов из сложных смесей.
2-метилиденбутандиовая кислота и ее соли используются в качестве пищевых добавок, прежде всего как регуляторы кислотности и консерванты в пищевой промышленности.

Они помогают контролировать pH пищевых продуктов и продлевают срок их хранения.
2-метилиденбутандиовая кислота продолжает оставаться предметом исследований на предмет ее потенциального применения в различных областях, включая материаловедение, биотехнологию и устойчивую химию.

Производство 2-метилиденбутандиовой кислоты из возобновляемых ресурсов и ее потенциал замены химических веществ на основе нефти в определенных приложениях соответствуют целям устойчивой химии и экологически чистых технологий.
2-метилиденбутандиовая кислота используется в производстве синтетических полимеров, в том числе поли2-метилиденбутандиовой кислоты и различных сополимеров.

Эти полимеры находят применение в клеях, покрытиях и суперабсорбирующих материалах.
Полимеры на основе 2-метилиденбутандиовой кислоты можно использовать для создания биоразлагаемых пластиков, которые приобретают все большее значение для сокращения пластиковых отходов и воздействия на окружающую среду.

2-метилиденбутандиовая кислота может использоваться в качестве хелатирующего агента, что означает, что она может связывать ионы металлов.
Это свойство ценно в различных промышленных процессах, таких как очистка воды и извлечение металлов.

2-метилиденбутандиовая кислота используется в рецептурах клеев, покрытий и герметиков благодаря своим адгезионным свойствам и способности образовывать стабильные полимерные матрицы.
Производные 2-метилиденбутандиовой кислоты изучались на предмет их потенциального использования в фармацевтических препаратах и системах доставки лекарств.

2-метилиденбутандиовая кислота представляет собой органическую кислоту, которая используется в качестве прекурсора в полимерной промышленности.
2-метилиденбутандиовая кислота использовалась при производстве поверхностно-активного вещества, которое может увеличивать проникновение через кожу средств местного применения.

2-метилиденбутандиовая кислота также использовалась при создании гидрогелевых антибиотиков с контролируемым высвобождением.
2-метилиденбутандиовая кислота часто используется в производстве сверхабсорбирующих полимеров (САП), которые обладают способностью поглощать и удерживать большие количества жидкости по отношению к их собственной массе.

SAP обычно содержатся в таких продуктах, как подгузники, средства для лечения недержания у взрослых и средства женской гигиены.
Полимеры на основе 2-метилиденбутандиовой кислоты могут использоваться в текстильной промышленности для различных целей, в том числе в качестве отделочного агента для улучшения устойчивости тканей к складкам и восстановления складок.

Производные 2-метилиденбутандиовой кислоты, такие как итаконат натрия, используются в качестве модификаторов моющих средств.
Они помогают повысить эффективность очистки моющих средств, связывая ионы кальция и магния в жесткой воде, предотвращая образование мыльной пены и повышая общую эффективность моющих средств.

2-метилиденбутандиовая кислота и ее производные используются в нефтегазовой промышленности в качестве добавок в буровые растворы и цементирующие составы.
2-метилиденбутандиовая кислота привлекла внимание биотехнологий благодаря своему потенциалу в качестве базового химического вещества для производства химикатов и топлива биологического происхождения.

2-метилиденбутандиовая кислота также изучается в контексте метаболической инженерии для увеличения микробного производства 2-метилиденбутандиовой кислоты для различных применений.
2-метилиденбутандиовая кислота используется в качестве реагента и исследовательского химиката в различных научных экспериментах и химических процессах.

Универсальная химическая структура 2-метилиденбутандиовой кислоты делает ее полезной в органическом синтезе и в качестве исходного материала для получения других соединений.
2-метилиденбутандиовая кислота и ее производные могут использоваться в жидкостях для металлообработки, которые используются в операциях механической обработки и резки металлов для улучшения охлаждения, смазки и защиты от коррозии.

Полимеры на основе 2-метилиденбутандиовой кислоты могут использоваться в качестве средств удержания и добавок, повышающих прочность в сухом состоянии в бумажной и целлюлозной промышленности, помогая улучшить качество и прочность бумажной продукции.
Производные 2-метилиденбутандиовой кислоты иногда используются в продуктах личной гигиены, таких как шампуни и кондиционеры, для улучшения их характеристик и текстуры.
В лакокрасочной промышленности 2-метилиденбутандиовая кислота может использоваться для улучшения характеристик составов на водной основе, включая увеличение адгезии покрытий к поверхностям.

Производство 2-метилиденбутандиовой кислоты:
С 1960-х годов 2-метилиденбутандиовая кислота производится в промышленных масштабах путем ферментации углеводов, таких как глюкоза или патока, с использованием таких грибов, как Aspergillus itaconicus или Aspergillus terreus.

Для A. terreus путь образования 2-метилиденбутандиовой кислоты в основном выяснен.
Общепринятый путь образования 2-метилиденбутандиовой кислоты проходит через гликолиз, цикл трикарбоновых кислот и декарбоксилирование цис-аконитата в итаконат с помощью цис-аконитат-декарбоксилазы.

Головневый гриб Ustilago maydis использует альтернативный путь.
Цис-аконитат превращается в термодинамически выгодный транс-аконитат с помощью аконитат-ОН-изомеразы (Adi1).
Транс-аконитат далее декарбоксилируется до итаконата под действием транс-аконитат-декарбоксилазы.

2-метилиденбутандиовая кислота также вырабатывается в клетках макрофагальной линии.
Для 2-метилиденбутандиовой кислоты было показано, что итаконат является ковалентным ингибитором фермента изоцитратлиазы in vitro.
Таким образом, итаконат может обладать антибактериальной активностью в отношении бактерий, экспрессирующих изоцитратлиазу (таких как Salmonella enterica и Mycobacterium Tuberculosis).

Однако клеткам макрофагальной линии приходится «платить цену» за выработку итаконата, и они теряют способность выполнять фосфорилирование на уровне митохондриального субстрата.

Биологическое значение 2-метилиденбутандиовой кислоты:

Метаболический путь:
2-метилиденбутандиовая кислота является ключевым промежуточным продуктом в цикле лимонной кислоты (цикл Кребса), важнейшем метаболическом пути производства энергии в клетках.

Польза для здоровья:
Помимо фармацевтического применения, 2-метилиденбутандиовая кислота изучалась на предмет ее потенциальной пользы при различных состояниях здоровья, включая ее роль в антиоксидантной защите.

Реакции 2-метилиденбутандиовой кислоты:
При нагревании итаконовый ангидрид изомеризуется в ангидрид цитраконовой кислоты, который гидролизуется до цитраконовой кислоты (2-метилмалеиновой кислоты).
Этапы превращения лимонной кислоты в цитраконовую кислоту с помощью итаконовой и аконитовой кислот.

Частичное гидрирование 2-метилиденбутандиовой кислоты над никелем Ренея дает 2-метилянтарную кислоту.
2-метилиденбутандиовая кислота в основном используется в качестве сомономера в производстве акрилонитрил-бутадиен-стирола и акрилатных латексов с применением в бумажной и архитектурной промышленности по производству покрытий.

Обращение и хранение 2-метилиденбутандиовой кислоты:

Умение обращаться:

Меры предосторожности:
Обращайтесь осторожно, чтобы избежать образования пыли.
Используйте соответствующие средства индивидуальной защиты (СИЗ), такие как перчатки и защитные очки.

Избегать:
Избегайте вдыхания пыли и избегайте контакта с глазами, кожей или одеждой.
Используйте в хорошо проветриваемом помещении.

Хранилище:

Условия:
Хранить в сухом прохладном месте в плотно закрытой таре.
Беречь от тепла, влаги и несовместимых веществ.

Контейнеры:
Используйте контейнеры, изготовленные из материалов, совместимых с химическим веществом, чтобы предотвратить загрязнение или разложение.

Реакционная способность и стабильность 2-метилиденбутандиовой кислоты:

Реактивность:

Условия, которых следует избегать:
Избегайте воздействия чрезмерного тепла и влаги.
Избегайте контакта с сильными окислителями и основаниями.

Стабильность:
Стабилен при рекомендуемых условиях хранения.

Разложение:
Разлагается при высоких температурах с выделением углекислого газа, угарного газа и других потенциально опасных газов.

Профиль безопасности 2-метилиденбутандиовой кислоты:
2-метилиденбутандиовая кислота может вызывать раздражение кожи и глаз при прямом контакте.
Длительное или неоднократное воздействие может привести к раздражению кожи или глаз, включая покраснение, зуд и дискомфорт.

2-метилиденбутандиовая кислота необходима для использования соответствующих средств индивидуальной защиты (СИЗ), таких как перчатки и защитные очки, при работе с ней.
Следует избегать вдыхания пыли или аэрозолей 2-метилиденбутандиовой кислоты, поскольку они могут вызвать раздражение дыхательных путей.

Обеспечьте достаточную вентиляцию и, при необходимости, используйте средства защиты органов дыхания при работе с 2-метилиденбутандиовой кислотой в пыльных условиях или в местах с образованием аэрозолей.
Проглатывание 2-метилиденбутандиовой кислоты обычно не представляет опасности в промышленных или лабораторных условиях.

Однако не следует употреблять 2-метилиденбутандиовую кислоту и ее производные, и следует принять меры для предотвращения случайного проглатывания.
При воздействии высоких температур или некоторых химических веществ 2-метилиденбутандиовая кислота может разлагаться и выделять потенциально опасные побочные продукты, такие как окись углерода, диоксид углерода и другие токсичные газы.

Меры первой помощи 2-метилиденбутандиовой кислоты:

Вдыхание:
Вынесите пострадавшего на свежий воздух.
Если симптомы сохраняются или являются серьезными, обратитесь за медицинской помощью.

Контакт с кожей:
Промойте пораженный участок водой с мылом.
Снимите загрязненную одежду.
Если раздражение не проходит, обратитесь за медицинской помощью.

Контакт с глазами:
Немедленно промойте большим количеством воды в течение не менее 15 минут.
Обратитесь за медицинской помощью, если раздражение не проходит.

Проглатывание:
Прополоскать рот водой.
Не вызывайте рвоту без указаний медицинского персонала.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Меры пожаротушения 2-метилиденбутандиовой кислоты:

Подходящий:
Используйте водяной спрей, пену, сухие химикаты или углекислый газ.

Специальные процедуры пожаротушения:

Меры предосторожности:
Носите автономный дыхательный аппарат (SCBA) и защитную одежду.
Используйте воду для охлаждения контейнеров, подверженных огню.

Опасные продукты сгорания:

Продукты разложения:
Может включать окись углерода, диоксид углерода и другие токсичные пары.

Меры по предотвращению случайного выброса 2-метилиденбутандиовой кислоты:

Личные меры предосторожности:

Защита:
Используйте соответствующие средства индивидуальной защиты, включая перчатки, защитные очки и респиратор.
Избегайте вдыхания и контакта с кожей и глазами.

Экологические меры предосторожности:

Сдерживание:
Не допускайте попадания химиката в водные пути, канализацию или почву.

Процедуры очистки:

Методы:
Соберите материал подходящим методом (например, пылесосом или влажной тряпкой).
Утилизируйте отходы в соответствии с местными правилами.

Контроль воздействия/индивидуальная защита 2-метилиденбутандиовой кислоты:

Пределы воздействия:

Пороговое предельное значение (TLV):
Убедитесь, что уровни воздействия ниже рекомендуемых ПДК или пределов профессионального воздействия, установленных регулирующими органами.

Инженерный контроль:

Вентиляция:
Используйте местную вытяжную вентиляцию или другие технические средства контроля, чтобы свести к минимуму пыль и воздействие.

Средства индивидуальной защиты (СИЗ):

Защита органов дыхания:
При необходимости используйте пылезащитную маску или респиратор.

Защита рук:
Наденьте перчатки, устойчивые к химическому веществу.

Защита глаз:
Используйте защитные очки или щитки для лица, чтобы защитить глаза от пыли.

Защита кожи:
Носите защитную одежду, чтобы предотвратить попадание на кожу.

Идентификаторы 2-метилиденбутандиовой кислоты:
Название ИЮПАК: 2-метилиденбутандиовая кислота.
Общее название: фумаровая кислота.
Регистрационный номер CAS: 110-17-8
UNII-код: T6F4H8DH9T
PubChem CID: 704
SMILES (упрощенная система ввода молекулярного ввода): C=C(C(=O)O)C(=O)O
InChI (Международный химический идентификатор): InChI=1S/C4H4O4/c1-2(5)3(6)4(7)8/h1H2,(H,5,6)(H,7,8)

КАС: 97-65-4
МФ: C5H6O4
МВт: 130,1
ЭИНЭКС: 202-599-6

Свойства 2-метилиденбутандиовой кислоты:
Температура плавления: 165-168°С (лит.)
Точка кипения: 268°С.
Плотность: 1,573 г/мл при 25 °C (лит.)
давление пара: 0,0000115 Па (20 °C)
показатель преломления: 1,4980 (оценка)
Температура вспышки: 268°C.
Температура хранения: Хранить при температуре ниже +30°C.
растворимость: 77,49 г/л
форма: Кристаллический порошок или кристаллы
вес: 3,85 (при 25″)
Удельный вес: 1,573
цвет: от белого до светло-бежевого
рН: 3,5 (1 мМ раствор); 2,95 (10 мМ раствор); 2,43 (100 мМ раствор);
Запах: Характерный запах
Растворимость в воде: Растворим в воде, ацетоне, метаноле, гексане и этаноле. Мало растворим в бензоле, хлороформе, сероуглероде и петролейном эфире.
Чувствительный: гигроскопичный
Мерк: 14,5242
РН: 1759501
Стабильность: Светочувствительный
InChIKey: LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N
LogP: -0,301 при 20°.

Температура плавления: 165-168°С (лит.)
Точка кипения: 268°С.
Плотность: 1,573 г/мл при 25 °C (лит.)
Давление пара: 0,0000115 Па (20 °C)
Показатель преломления: 1,4980 (оценка)
Температура воздуха: 268°C
Температура хранения: Хранить при температуре ниже +30°C.
Растворимость: 77,49 г/л.
Форма: Кристаллический порошок или кристаллы.
вес: 3,85 (при 25″)
Удельный вес: 1,573
Цвет: от белого до светло-бежевого
рН: 3,5 (1 мМ раствор); 2,95 (10 мМ раствор); 2,43 (100 мМ раствор);
Растворимость в воде: Растворим в воде, ацетоне, метаноле, гексане и этаноле.
Мало растворим в бензоле, хлороформе, сероуглероде и петролейном эфире.
Чувствительный: гигроскопичный
Мерк: 14,5242
РН: 1759501
Стабильность: Светочувствительный
InChIKey: LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N
LogP: -0,301 при 20°.
Ссылка на базу данных CAS: 97-65-4 (ссылка на базу данных CAS)
Справочник по химии NIST: итаконовая кислота (97-65-4).
Система регистрации веществ EPA: итаконовая кислота (97-65-4)